دریچه های نمونه گیری مهر و موم شده برای مواد دارویی توضیح داده شده است

چرا ترکیبات دارویی به شیرهای نمونه گیری مهر و موم شده نیاز دارند؟

نمونه برداری از مواد دارویی در طول تولید یک کار معمولی اما از نظر فنی سخت است. هر بار که نمونه‌ای از خط فرآیند، ظرف یا سیستم ذخیره‌سازی گرفته می‌شود، پنجره‌ای از خطر وجود دارد - آلودگی می‌تواند وارد جریان فرآیند شود، ماده فعال می‌تواند به محیط فرار کند و خود نمونه می‌تواند قبل از رسیدن به آزمایشگاه در معرض خطر قرار گیرد. دریچه های نمونه گیری مهر و موم شده به طور خاص طراحی شده اند تا همه این پنجره های خطر را به طور همزمان ببندند. آنها اجازه می دهند حجم دقیق اندازه گیری شده مواد از یک سیستم بسته بدون شکستن محفظه، بدون قرار گرفتن اپراتورها در معرض ترکیبات قوی و بدون وارد کردن آلاینده های خارجی به دسته خارج شود.

صنعت داروسازی تحت چارچوب‌های نظارتی سختگیرانه از جمله دستورالعمل‌های GMP (Good Manufacturing Practice) که توسط FDA، EMA و سایر مقامات ملی اجرا می‌شود، عمل می‌کند. این مقررات ایجاب می کند که روش های نمونه برداری کیفیت دسته نمونه گیری را تغییر ندهد و محیط نمونه برداری برای جلوگیری از تقلب کنترل شود. شیرهای شیر معمولی، اسکوپ باز، و پورت‌های نمونه‌برداری بداهه این الزامات را به‌طور قطعی انجام نمی‌دهند. در مقابل، دریچه‌های نمونه‌گیری مهر و موم شده از ابتدا برای برآورده کردن انتظارات نظارتی طراحی شده‌اند و در عین حال به اندازه کافی برای استفاده معمول در تولید در جریان‌های مواد دارویی جامد، مایع و دوغاب عملی هستند.

شیر نمونه گیری مهر و موم شده در عمل چگونه کار می کند؟

اصل عملکرد a شیر نمونه گیری مهر و موم شده بر روی طراحی مبتنی بر محفظه متمرکز است که حجم مشخصی از مواد را جذب می کند و در عین حال خط فرآیند را همیشه مهر و موم نگه می دارد. بدنه شیر در داخل لوله، خروجی مخزن یا نازل راکتور نصب می شود. هنگامی که نمونه مورد نیاز است، اپراتور شیر را - به صورت دستی یا از طریق یک محرک پنوماتیک یا الکتریکی - فعال می‌کند و باعث می‌شود محفظه نمونه‌گیری داخلی بچرخد یا به درون جریان فرآیند بلغزد. محفظه تحت فشار فرآیند موجود یا گرانش با محصول پر می شود. سپس شیر به موقعیت بسته خود باز می گردد و محفظه پر شده را از فرآیند اصلی جدا می کند و همزمان یک پورت نمونه مهر و موم شده را در وجه خارجی شیر ارائه می کند.

سپس نمونه با استفاده از یک ظرف نمونه، کیسه یا ویال از درگاه خارجی خارج می‌شود که خود می‌تواند قبل از شروع چرخه از قبل وصل شود و اطمینان حاصل شود که حتی مرحله انتقال در یک حلقه بسته انجام می‌شود. پس از برداشتن نمونه، محفظه از طریق یک توالی تمیز کردن یا پاکسازی - بسته به این که شیر یک طرح یکبار مصرف یا تمیز در محل (CIP) سازگار است - قبل از آماده شدن برای رویداد نمونه برداری بعدی بازمی گردد. کل این توالی بدون اینکه خط فرآیند هرگز به اتمسفر باز باشد اتفاق می‌افتد، که تمایز اساسی بین یک شیر نمونه‌گیری مهر و موم شده و یک شیر جداسازی ساده با یک دریچه تخلیه است.

چه نوع شیرهای نمونه گیری مهر و موم شده برای مواد تشکیل دهنده دارویی استفاده می شود؟

چندین معماری دریچه متمایز در سراسر پردازش مواد دارویی استفاده می شود و انتخاب مناسب به وضعیت فیزیکی مواد، حجم نمونه مورد نیاز، فشار و دما فرآیند و استراتژی اعتبار سنجی تمیز کردن در محل در مرکز بستگی دارد.

شیرهای نمونه گیری درام دوار

دریچه های درام دوار حاوی یک درام استوانه ای با یک یا چند حفره دقیق ماشینکاری شده است. هنگامی که درام می چرخد، حفره با ورودی فرآیند هم تراز می شود، با مواد پر می شود، سپس در حالی که ورودی آب بندی می شود، می چرخد ​​تا با درگاه تخلیه هماهنگ شود. این طرح به ویژه برای پودر خشک و مواد گرانول دارویی، از جمله مواد دارویی فعال (API) به شکل پودر فله مناسب است. حجم حفره با ماشین کاری ثابت می شود، که سازگاری دوز به دوز عالی را فراهم می کند - یک عامل مهم زمانی که نتایج نمونه باید از نظر آماری معرف دسته باشد. شیرهای درام دوار را می توان به مهر و موم های PTFE یا PEEK برای کنترل مواد خورنده خفیف مجهز کرد و در پیکربندی هایی موجود است که امکان CIP و استریل کردن در محل (SIP) را برای کاربردهای با محدودیت بالا فراهم می کند.

شیرهای نمونه گیری مهر و موم شده با دیافراگم

دریچه های مهر و موم شده با دیافراگم از یک غشای انعطاف پذیر برای جداسازی سیال فرآیند از مکانیزم محرک شیر استفاده می کنند. هنگامی که دیافراگم منحرف می شود، یک مسیر جریان را به نقطه جمع آوری نمونه باز می کند. هنگامی که به وضعیت استراحت خود باز می گردد، فرآیند را کاملاً بسته می کند. این دریچه‌ها در کاربردهای مواد دارویی مایع، از جمله APIهای مبتنی بر حلال، محلول‌های بافر و جریان‌های کمکی مایع، برتری دارند. دیافراگم هرگونه مهر و موم مکانیکی را که با محصول تماس پیدا می کند از بین می برد، که به طور چشمگیری خطر تولید ذرات را کاهش می دهد و اعتبار سنجی تمیز کردن را ساده می کند. مواد دیافراگمی شامل فرمول‌های EPDM، PTFE و سیلیکونی برای مطابقت با الزامات سازگاری شیمیایی جریان‌های مواد مختلف است.

شیرهای نمونه برداری پیستونی و پیستونی

دریچه های نمونه پیستونی از یک پیستون کشویی برای جابجایی حجم مشخصی از مواد به داخل محفظه نمونه استفاده می کنند. آنها به طور گسترده برای مایعات چسبناک، دوغاب ها و واسطه های دارویی نیمه جامد استفاده می شوند که دریچه های دیافراگمی به نیروی تحریک بیش از حد نیاز دارند و دریچه های چرخشی ممکن است پل زدن را تجربه کنند. مکانیسم پیستون یک عمل جابجایی مثبت را فراهم می کند که مواد را به داخل حفره نمونه می کشد حتی زمانی که فشار فرآیند کم است یا جریان محصول کند است. دریچه های پیستونی درجه دارویی با کیفیت بالا با هندسه های صفر ساخته می شوند - به این معنی که هیچ فرورفتگی داخلی وجود ندارد که محصول بتواند بین رویدادهای نمونه جمع شود - تا از آلودگی متقاطع بین نمونه های دسته ای متوالی جلوگیری شود.

چه مواد و سطوحی برای شیرهای نمونه برداری از مواد دارویی مورد نیاز است؟

انتخاب مواد برای دریچه‌های نمونه‌گیری مهر و موم شده در پردازش مواد دارویی یک تصمیم آرایشی نیست - مستقیماً بر انطباق مقررات، تأیید اعتبار تمیز کردن و ایمنی محصول تأثیر می‌گذارد. جدول زیر متداول ترین مواد و کاربردهای آنها را خلاصه می کند:

پرداخت سطح به همان اندازه مهم است. سطوح تماس با محصول در دریچه‌های مواد دارویی معمولاً در سطح ≤ 0.8 میکرومتر (32 µin) با پرداخت الکتروپلی‌شده مشخص می‌شوند، که زبری سطح را تا حدی کاهش می‌دهد که از چسبندگی میکروبی جلوگیری می‌کند و تمیز کردن کامل را تسهیل می‌کند. برخی از برنامه های API بسیار قوی به Ra ≤ 0.4 میکرومتر نیاز دارند. پولیش الکتریکی همچنین ذرات آهن جاسازی شده را از سطح فولاد ضد زنگ حذف می کند و یک لایه اکسید کروم غیرفعال ایجاد می کند که به طور چشمگیری مقاومت خوردگی را در مقایسه با سطوح صیقل داده شده مکانیکی بهبود می بخشد.

شیرهای نمونه گیری مهر و موم شده چگونه از انطباق و مهار GMP پشتیبانی می کنند؟

انطباق با GMP در تولید مواد دارویی مستلزم آن است که هر مرحله از فرآیند - از جمله نمونه‌برداری - مستند، قابل تکرار و غیرقابل تقلب در محصول باشد. شیرهای نمونه مهر و موم شده به انطباق GMP در چندین بعد به طور همزمان کمک می کنند و آنها را به یکی از مرتبط ترین اجزای نظارتی در خط پردازش مواد تشکیل می دهند.

• عملکرد سیستم بسته، قرار گرفتن اپراتور در معرض جریان فرآیند را حذف می‌کند و از ورود آلودگی محیطی به دسته جلوگیری می‌کند، که هم الزامات حفاظت از محصول و هم الزامات بهداشت حرفه‌ای را در یک طرح برآورده می‌کند.
• حجم نمونه ثابت تولید شده توسط طرح‌های دریچه‌های محفظه‌ای تضمین می‌کند که نمایندگی نمونه می‌تواند تایید و مستند شود، که پیش نیازی برای کنترل فرآیند آماری و آزمایش آزادسازی دسته‌ای است.
• سازگاری CIP و SIP به شیرهای نمونه‌برداری اجازه می‌دهد تا به عنوان بخشی از پروتکل تأیید اعتبار تمیز کردن استاندارد، در محل خود تمیز و استریل شوند و نیاز به جدا کردن و تمیز کردن دستی شیرها بین محصولات یا دسته‌ها را از بین می‌برد.
• اسناد ردیابی کامل مواد - از جمله گواهی‌های مواد (EN 10204 3.1 یا 3.2)، گزارش‌های پایان سطح و گواهی‌های آزمایش فشار - از الزامات صلاحیت تجهیزات برنامه‌های اعتبارسنجی IQ/OQ/PQ پشتیبانی می‌کند.
• برای APIهای بسیار قوی (ترکیبات OEB4 و OEB5)، دریچه‌های نمونه مهر و موم شده با سیستم‌های انتقال محتوی یکپارچه می‌توانند به محدودیت‌های قرار گرفتن در معرض اپراتور کمتر از 1 میکروگرم بر متر مکعب دست یابند، که سخت‌ترین الزامات عملکرد مهار را بدون تکیه بر تجهیزات حفاظت شخصی به عنوان معیار کنترل اولیه برآورده می‌کند.

چه عوامل عملی تعیین می کند که کدام شیر نمونه گیری مهر و موم شده را مشخص کند؟

تعیین شیر نمونه گیری مهر و موم شده صحیح برای کاربرد مواد دارویی نیاز به ارزیابی ساختاری شرایط فرآیند، الزامات نظارتی و محدودیت های عملیاتی دارد. عجله در این تصمیم یا پیش‌فرض از گزینه کم‌هزینه اغلب منجر به خرابی اعتبارسنجی تمیز کردن، مشاهدات نظارتی در طول بازرسی‌ها یا خرابی دریچه‌ها در شرایط فرآیند می‌شود. عوامل زیر باید به طور سیستماتیک قبل از نهایی کردن مشخصات ارزیابی شوند:

• وضعیت فیزیکی مواد: پودر خشک، گرانول، سوسپانسیون، مایع چسبناک، و جریان مایع با ویسکوزیته پایین، هر کدام به نفع مکانیسم‌های مختلف دریچه هستند و انتخاب نوع نامناسب خطر پل زدن، خطاهای نمونه‌برداری یا آسیب آب‌بند را به همراه دارد.
• دما و فشار فرآیند: دریچه‌ها باید فراتر از حداکثر شرایط عملیاتی فرآیند، از جمله هرگونه افزایش فشار یا افزایش حرارتی که در طول دوره‌های تمیز کردن رخ می‌دهد، رتبه‌بندی شوند.
• حجم نمونه مورد نیاز: الزامات آزمایش آزمایشگاهی حداقل و حداکثر حجم نمونه قابل قبول را تعیین می کند، که به نوبه خود مشخصات اندازه محفظه را تعیین می کند - محصول زباله محفظه های بزرگ. محفظه های کم اندازه مجبور به تکرار وقایع نمونه برداری می شوند.
• استراتژی تمیز کردن: تاسیساتی که از CIP استفاده می کنند باید شیرهایی را با اسناد پوشش کامل CIP از سازنده مشخص کنند، در حالی که تاسیسات با استفاده از تمیز کردن دستی یا اجزای یکبار مصرف نیاز به طراحی شیرهایی دارند که امکان جداسازی سریع بدون ابزار را فراهم می کند.
• طبقه بندی محفظه: OEB یا OEL از API مورد نمونه گیری تعیین می کند که آیا یک شیر بسته استاندارد کافی است یا اینکه آیا یک جداکننده اضافی، کیسه دستکش یا رابط پورت انتقال سریع در نقطه تخلیه نمونه مورد نیاز است.
• سازگاری استاندارد اتصال: اتصالات ورودی و خروجی شیر باید با استاندارد لوله‌کشی فرآیند مطابقت داشته باشد (معمولاً سه گیره DIN، SMS، یا ASME BPE در کاربردهای دارویی) برای جلوگیری از اتصالات آداپتور غیربهداشتی که باعث ایجاد پاهای مرده و تمیز کردن نقاط کور می‌شوند.

شیرهای نمونه گیری مهر و موم شده چگونه باید در طول زمان تایید و نگهداری شوند؟

نصب شیر نمونه گیری مهر و موم شده آغاز چرخه حیاتی است که باید از طریق صلاحیت، اعتبارسنجی مجدد دوره ای و نگهداری پیشگیرانه مدیریت شود. سوپاپ باید در برنامه صلاحیت تجهیزات تاسیسات گنجانده شود با یک صلاحیت نصب (IQ) که تأیید می کند طبق مشخصات سازنده نصب شده است، یک صلاحیت عملیاتی (OQ) که تأیید می کند که در محدوده کامل فعال سازی و شرایط فشار خود به درستی عمل می کند، و یک صلاحیت عملکرد (PQ) که نشان می دهد نمونه ثابتی از pharmacy ارائه نمی دهد. ماده در شرایط تولید واقعی

برنامه‌های نگهداری پیشگیرانه برای دریچه‌های نمونه‌گیری مهر و موم شده در پردازش مواد دارویی معمولاً شامل تعویض مهر و موم و دیافراگم در فواصل زمانی مشخص می‌شود - معمولاً هر شش تا دوازده ماه بسته به تهاجمی شیمیایی محصول و فرکانس چرخه‌های CIP. مهر و موم آسیب پذیرترین جزء در هر شیر نمونه برداری است و هرگز نباید در محیط GMP خراب شود، زیرا شکستن مهر و موم در طول نمونه برداری تولید می تواند یک دسته را آلوده کند یا اپراتورها را در معرض مواد خطرناک قرار دهد. کیت های مهر و موم یدکی باید همیشه در موجودی نگهداری شوند و تعویض مهر و موم باید در سیستم ثبت نگهداری به عنوان یک رویداد رسمی GMP با سوابق بازرسی قبل و بعد ثبت شود.